剧情核心部分，贝小贝穿越时空，分别与不同历史时期的祖先相遇。从民国、清朝、明朝到晋朝和上古时代，他与梅办法、梅前途、梅西望等祖先共同解决困境。电影在充满笑料的情节中融入亲情和自我认同的元素。特别是上古时期与女娲、夸父对话的片段，更是深入人心，触动人的心灵深处，传达出“用力活一次”的生命主题。
影片的演员阵容强大，由岳云鹏饰演的贝小贝无疑是影片的亮点。吴京、吴秀波等实力派演员的加盟，更是为影片增色不少。林志玲饰演的莉娅，成为贝小贝心中的暗恋对象。而井柏然、王宝强、大鹏、吴君如、李晨等众多明星的客串，更是让观众惊喜连连。这种“德云社+影视明星”的混搭模式，也成为影片的一大特色。
电影上映后，观众反馈呈现两极。猫眼平台评分7.7分，累计有17.6万观众参与评分。部分观众认为电影笑料密集，爱情线感人至深，如梅前途与夫人的情感刻画让人印象深刻。也有观众指出电影剧情结构松散，过于依赖明星客串来吸引观众。
《祖宗十九代》是一部结合相声式幽默与主流商业片元素的电影。它通过荒诞的穿越叙事，将喜剧、爱情、亲情等元素融合在一起，成为当年春节档的热门话题之一。导演郭德纲巧妙地将传统文化与现代元素结合，展现了一部充满创意和想象力的作品。
